袁芃教授：多项RWS传捷报力证哌柏西利联合内分泌医治为HR+HER2-晚期乳腺癌患者供给长时刻获益

  从RWS数据看哌柏西利联合内分泌医治为HR+/HER2-晚期乳腺癌的长时刻获益。

  乳腺癌是全球女人最常见的恶性肿瘤，其间，HR+/HER2-乳腺癌占比约为70%[1]。2015年，哌柏西利作为首款CDK4/6抑制剂冷艳露脸，联合内分泌医治为HR+/HER2-乳腺癌患者带来明显生计获益。自此，HR+/HER2-乳腺癌范畴步入了靶向联合内分泌医治的新时代，患者的生计结局也跟着CDK4/6抑制剂的广泛运用完成了突破性改进。2023年SABCS大会中，多项哌柏西利联合内分泌医治HR+/HER2-乳腺癌的实在国际研讨发布了一系列令人称誉的研讨成果[2-6]，在实在临床环境中，哌柏西利联合内分泌一线或二线医治比较内分泌独自医治均能明显改进HR+/HER2-晚期乳腺癌的PFS和OS，为患者带来长时刻生计获益。经过更大样本量、更多样人群、更长随访时刻，供给了更全面的效果评价，为哌柏西利在临床实践的运用供给了有力支撑。医学界肿瘤频道特邀我国医学科学院肿瘤医院袁芃教授解读相关联的内容，以启迪临床实践。

  由我国医学科学院肿瘤医院袁芃教授牵头展开的一项RWS搜集并总结了多中心HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床数据，比较哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（AI）比照氟维司群单药一线例随访≥3个月、一线承受哌柏西利联合AI或氟维司群单药医治的患者，经过安稳逆概率加权法（sIPTW）平衡基线人口统计学和临床特征。研讨结尾包含实在国际无发展生计期（rwPFS）和总生计期（OS）。

  经sIPTW调整后，哌柏西利组的中位随访时刻为37个月，氟维司群单药组为59个月。哌柏西利组的中位rwPFS明显善于氟维司群单药组（22.0个月 vs 14.0个月，HR=0.469；p0.0001）。两组的中位OS分别为未到达（NR）和57个月（HR=0.666，p0.94）。

  一项日本、多中心、调查性研讨入组677例在2017年12月15日至2020年12月31日期间承受哌柏西利联合内分泌一线个月时，一线医治的中位rwPFS为24.5个月，二线例患者中，一线和二线医治的中位rwPFS分别为25.6个月和14.3个月。一线医治的患者中位OS为NR，二线. 日本实在国际研讨的rwPFS和OS

  另一项在日本展开的单臂、多中心、II期研讨J-Ph2归入绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌女人患者，评价哌柏西利联合来曲唑一线医治的效果和安全性。本次SABCS大会中报导其OS成果及后续医治形式[4]。中位随访101个月时，总人群的中位OS为85.4个月，中位无化疗间期（CFS）为69.1个月，进一步证明了哌柏西利在东亚人群的超长获益。

  美国RWS：哌柏西利联合AI一线医治比较AI单药改进兼并CVD患者的OS和PFS

  P-REALITY X研讨是到现在最大型的哌柏西利联合AI一线医治的RWS，运用美国Flatiron数据库中2015年2月至2020年3月期间承受哌柏西利联合AI或AI单药医治的2888例绝经后女人和男性HR+/HER2- MBC患者的数据。成果显现，哌柏西利组与AI单药组比较明显改进患者的中位OS（57.8个月 vs 43.5个月，HR=0.72；p0.0001）[7]。

  2023年SABCS发布的P-REALITY X CVD研讨则剖析了哌柏西利联合AI或AI单药一线例伴心血管疾病（CVD）的绝经后女人和男性HR+/HER2-搬运性患者数据[5]。经sIPTW调整后，两组患者特征根本平衡。哌柏西利组的中位OS为40.7个月，而AI组仅为26.5个月，逝世危险下降26.8%（HR=0.732，p=0.0476）；两组的rwPFS分别为20.0个月和12.5个月（HR=0.679，p=0.0070）。此次更新的剖析力证哌柏西利在兼并CVD患者中牢靠的PFS和OS获益，以及长时刻用药的安全性。

  德国前瞻性RWS：哌柏西利联合内分泌一线医治的生计结局与瑞波西利联合内分泌医治适当

  OPAL是一项在德国进行的前瞻性调查性、开放性、纵向多中心行列研讨（临床注册）。在2018年1月至2021年7月期间，从143家研讨中心招募了1049例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。到2022年8月31日，384例患者承受哌柏西利联合内分泌一线例患者承受瑞波西利联合内分泌一线医治，研讨结尾包含PFS和OS[6]。成果显现，从2018年至2021年，承受CDK4/6抑制剂一线-晚期乳腺癌患者份额从68%添加至86%。在OPAL研讨中，44%的患者运用了哌柏西利，26%运用瑞波西利。对广泛的潜在稠浊变量进行IPTW调整后，两组患者特征根本平衡，PFS（HR=1.01）和OS（HR=0.99）均无明显差异。

  专家点评：从RCT到RWS，多维度循证根据夯实哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌的医治位置

  随机对照实验（RCT）经过严控条件有效地评价药物的效果和安全性，为药物的上市供给要害根据。但是，RCT的研讨目标往往需要在严厉的挑选条件下方可参加实验。在实际医疗环境中，患者状况各异，难以满意RCT的严厉标准。这就导致RCT的成果在某些特定的程度上难以全面适用于临床实践。别的，受研讨周期和样本量约束，RCT难以掩盖一切或许的药物运用场景，以此来下降了研讨成果的遍及适用性。RWS以其广泛性和实用性，已渐渐的变成为临床决议计划的重要根据，为药物研制和临床运用供给更牢靠的参阅。

  我国国家药监局药品审评中心 (CDE) 相继发布了5个RWS 相关的《辅导准则》，这一系列方针的出台，旨在经过科学谨慎的办法，助力实在国际数据转化为实在国际根据。《肿瘤大数据与实在国际研讨我国专家一致 (2022 版)》的发布也为国内展开根据肿瘤大数据的 RWS 供给了一致标准，然后更好地推动我国肿瘤防治作业[8]。2023 年 SABCS 大会中，咱们团队投稿的 RWS 从实在国际视点丰厚了哌柏西利联合内分泌一线医治优于内分泌单药的循证根据[2]。近年来，渐渐的变多RWS进一步确证哌柏西利在实在临床环境中的有效性，一项体系总述共归入114项CDK4/6抑制剂医治HR+/HER2-晚期/搬运性乳腺癌的RWS，其间79项来自哌柏西利[9]。事实上，哌柏西利是全球创始CDK4/6抑制剂，拉开了HR+/HER2-乳腺癌靶向联合内分泌医治的前奏。既往要害III期研讨PALOMA-2现已证明了哌柏西利联合AI在HR+/HER2-晚期乳腺癌的明显获益，而且亚组剖析显现，在不同搬运部位（仅骨/非内脏搬运、内脏搬运、包含肺/肝搬运）、不同灵敏程度（内分泌灵敏和继发耐药）以及不同根底疾病患者中，哌柏西利+来曲唑均可为患者带来广泛获益。

  除我国RWS外，本次SABCS大会中还发布了根据日本、美国和德国人群的哌柏西利RWS，均展示了哌柏西利在实在国际运用中的长时刻有效和安全性，等待未来更多的RWS可以持续探究不同CDK4/6的获益优势人群，然后为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者供给更优的个体化医治计划。

  很多冷艳RWS数据的不断发表，坚决了哌柏西利联合内分泌医治在临床实践运用的“底气”。这些超卓的有效性数据进一步验证了哌柏西利能为HR+/HER2-晚期乳腺癌供给长时刻生计获益；也展示了哌柏西利在特定患者人群的长时刻有效性及安全性，夯实其在HR+/HER2-晚期乳腺癌的医治位置。